無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求（二）

繼上周《無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求（一）》的文章后，本周宏瑞帶您一起解讀無菌獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求的第二部分：
第四章　隔離操作技術(shù)
第十四條　高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì),應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門,也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。
物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。
隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用,無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級(jí)潔凈區(qū)。
第十五條　隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素,如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消du、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。
第十六條　隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè),包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)。

第五章　吹灌封技術(shù)
第十七條　用于生產(chǎn)非終滅jun產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備起碼應(yīng)當(dāng)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中,設(shè)備自身應(yīng)當(dāng)裝有A級(jí)空氣風(fēng)淋裝置,操作人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級(jí)潔凈區(qū)的式樣。在靜態(tài)條件下,此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),在動(dòng)態(tài)條件下,此環(huán)境的微生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。
用于生產(chǎn)終滅jun產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。
第十八條　因吹灌封技術(shù)的特殊性,應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓(xùn)和著裝,以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作,包括灌裝開始前設(shè)備的無jun裝配。

第六章 人 員
第十九條　潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制,檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。
第二十條　凡在潔凈區(qū)工作的人員(包括清潔工和設(shè)備維修工)應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn),使無菌獸藥的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員(如外部施工人員或維修人員)在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。
第二十一條　從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌shou藥生產(chǎn)區(qū),不可避免時(shí),應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。
第二十二條　從事無菌shou藥生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況,包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí),應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?/span>
第二十三條　應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手,盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。
第二十四條　工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng),其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下:
D級(jí)潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋;穿合適的工作服和鞋子或鞋套;采取適當(dāng)措施,以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。
C級(jí)潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋,戴口罩;穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服,并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。
A/B級(jí)潔凈區(qū):應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋,頭罩塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi);戴口罩以防散發(fā)飛沫,必要時(shí)戴防護(hù)目鏡;戴經(jīng)滅菌且無顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套,穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套,褲腿塞進(jìn)腳套內(nèi),袖口塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服,不脫落纖維或微粒,并能滯留身體散發(fā)的微粒。
第二十五條　個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū),應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服;
或每班至少更換一次,但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。
操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套,并在必要時(shí)更換口罩和手套。
第二十六條　潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物,不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅jun,洗衣間應(yīng)單獨(dú)設(shè)置。

第七章　廠　房
第二十七條　shou藥生產(chǎn)應(yīng)有專用的廠房。潔凈廠房的設(shè)計(jì),應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。
第二十八條　為減少塵埃積聚并便于清潔,潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。
第二十九條　無菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其他潔凈區(qū)內(nèi),水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù),并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。
第三十條　應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室,使更衣的不同階段分開,盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí),可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。
一般情況下,洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。
第三十一條　氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或(和)聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。
第三十二條　在任何運(yùn)行狀態(tài)下,潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓,維持良好的氣流方向,保證有效的凈化能力。
應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料、器具,以及產(chǎn)品直接bao露的操作區(qū)域。
當(dāng)使用或生產(chǎn)某些有致病性、劇du或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí),空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整,防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí),生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)當(dāng)作去污染處理(如排風(fēng)口安裝過濾器)。
第三十三條　應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄(氣流流型檢測(cè) 可使用煙霧發(fā)生器YWF-01)。
第三十四條　應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)jing系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。
第三十五條　軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量微粒,原則上應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域和適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的,應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。

第八章　設(shè)　備
第三十六條　除傳送帶本身能連續(xù)滅jun外,傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。
第三十七條　生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝,應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅jun。
第三十八條　無jun獸藥生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行,維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。
第三十九條　在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí),如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞,應(yīng)當(dāng)對(duì)該區(qū)域
第四十條　關(guān)鍵設(shè)備(如滅jun柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù),經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。
第四十一條　過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。
第四十二條　進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體(如壓縮空氣、氮?dú)?但不包括可燃性氣體)均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾,應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。